Name: Cina Cagrilintide ad alta purezza Produttori Fornitori Fabbrica - Prezzo basso - Medibridge
Brand: Medibridge
SKU: 314748468

Descrizione

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Descrizione

Cagrilintide ad elevata purezza è un analogo dell'amilina da 37-ammino-acido fornito per la ricerca di laboratorio. Una sequenza da sola non descrive completamente questo materiale. Porta anche un gruppo diacido C20 al terminale N-, insieme a un legame disolfuro interno e un terminale C-amidato. Quando un lotto viene esaminato, questi dettagli devono concordare con il risultato LC-MS.

Sebbene sia spesso menzionato insieme ai prodotti GLP-1, questo peptide appartiene a un diverso sistema di recettori. Ha origine da un progetto basato sull'amilina ed è studiato principalmente in relazione ai complessi recettoriali dell'amilina e della calcitonina, piuttosto che ai recettori GLP-1, GIP o glucagone. Per il lavoro di laboratorio, le domande utili sono solitamente più specifiche: se la sequenza e la modificazione dei lipidi sono corrette, come si comporta il materiale durante l'analisi e se il lotto fornito corrisponde all'impostazione di ricerca prevista.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.fornisce questo materiale sotto forma di polvere sfusa o polvere liofilizzata riempita in fiale-per progetti di ricerca. Le specifiche del lotto, i dettagli dell'imballaggio, i file COA, HPLC e LC-MS possono essere forniti in base ai requisiti dell'ordine concordati.

COA

Cagrilintide Powder

Dall'amilina nativa ad un analogo modificato

Il punto di partenza non era semplicemente quello di far durare più a lungo l’amilina nativa. L'amilina umana è un peptide di 37-amminoacidi, ma la sequenza naturale può formare fibrille e viene rapidamente eliminata dalla circolazione. Il problema delle fibrille complica la formulazione, mentre la rapida clearance limita la durata dell'esposizione. Entrambi dovevano essere considerati durante la progettazione analogica.

Per questo motivo, il lavoro di sviluppo non ha utilizzato l’amilina umana invariata come struttura portante finale. Per prima è stata scelta una sequenza simile alla pramlintide-, principalmente perché le sue sostituzioni con la prolina riducono la tendenza della catena peptidica a formare fibrille. Ulteriori modifiche alla sequenza sono state quindi testate insieme a diversi progetti di acilazione. Solubilità, stabilità chimica, attività del recettore e eliminazione facevano tutti parte di quel processo di screening.

Il candidato finale riunisce una struttura peptidica rielaborata e una catena laterale lipidica. Gli aggiustamenti alla struttura portante aiutano a superare alcune delle limitazioni intrinseche osservate nell’amilina nativa, mentre la modificazione dei lipidi consente alla molecola di associarsi all’albumina e rimanere in circolazione più a lungo. Nel loro insieme, queste caratteristiche la rendono meglio descritta come un analogo dell'amilina-costruito appositamente, piuttosto che semplicemente un'amilina nativa con un'estensione aggiunta.

Architettura strutturale e identità di sequenza

Spina dorsale peptidica stabilizzata

La catena di 37 amminoacidi segue uno schema simile al pramlintide invece della sequenza non modificata dell'amilina umana. I residui di prolina nelle posizioni 25, 28 e 29 aiutano a limitare la formazione di fogli e rendono il peptide meno incline all'aggregazione. La coppia E14 e R17 può formare un'interazione di carica locale e la sequenza termina con Pro37 anziché con la tirosina presente nell'amilina nativa.

N-Lipidazione terminale

Lys1 è il punto di attacco per un linker -Glu e un diacido grasso C20. Questo gruppo lipidico non è indicato solo dalla semplice sequenza di aminoacidi-. Permette al peptide di associarsi all'albumina e contribuisce a rallentare l'eliminazione.

Ponte disolfuro

Cys2 e Cys7 sono uniti da un legame disolfuro intramolecolare. Il legame chiude il circuito corto all'estremità N-terminale del peptide. Fa parte della struttura target e deve essere considerato durante la revisione dell'identità.

C-Amidazione terminale

L'ultimo residuo è Pro37 in forma amidata, scritto come Pro-NH2. Ciò significa che il terminale C- non è presente come acido carbossilico libero. L'estremità amidata prende parte anche all'interazione del peptide con i complessi recettoriali dell'amilina e della calcitonina.

Sistema di recettori dell'amilina

Assemblea dei recettori

I recettori dell'amilina sono costruiti attorno al recettore della calcitonina o CTR. Quando il CTR è espresso da solo, agisce come un recettore della calcitonina. Associandolo a una delle tre proteine che modificano l'attività del recettore-cambia l'ambiente del recettore e la sua risposta ai peptidi della famiglia dell'amilina-.

CTR combinato con RAMP1 forma AMY₁R. RAMP2 produce AMY₂R, mentre RAMP3 produce AMY₃R. La proteina RAMP fa molto di più che dare al complesso un nome diverso. Cambia parti della superficie di legame extracellulare e può influenzare il modo in cui un peptide si avvicina e attiva il recettore.

Cagrilintide all'interno di questo sistema

Cagrilintide viene studiata attraverso questa più ampia famiglia di recettori piuttosto che attraverso un bersaglio isolato. Sono state segnalate strutture recettoriali attive per il peptide legato a AMY₁R, AMY₂R, AMY₃R e CTR. Analisi strutturali indicano che il ligando impegna sia il dominio esterno del recettore che la porzione superiore del suo fascio transmembrana, formando contatti che stabilizzano la conformazione attiva.

Questi recettori appartengono alla famiglia dei recettori accoppiati alle proteine-della classe BG e possono segnalare tramite G dopo l'attivazione. Tuttavia, l’esatto ambiente del recettore non è identico nei quattro complessi. Le differenze introdotte da RAMP1, RAMP2 o RAMP3 aiutano a spiegare perché il sottotipo di recettore e il disegno del test sono entrambi importanti quando viene studiata l'attività di questo analogo.

Posizionamento della ricerca e distinzione del prodotto

Non un analogo GLP-1

Questo analogo viene spesso discusso accanto ai prodotti GLP-1 perché entrambi compaiono nella ricerca metabolica. Ciò non li colloca nella stessa classe peptidica. La sua spina dorsale proviene dall'amilina e il suo principale recettore è la famiglia dei recettori dell'amilina e della calcitonina. Non agisce come una forma modificata di GLP-1, GIP o glucagone.

Una molecola di ricerca autonoma

Cagrilintide ha una propria sequenza, modificazione lipidica, profilo recettoriale e identità analitica. È stato studiato anche come molecola individuale, non solo come parte di una combinazione. Una polvere fornita con questo nome deve pertanto essere esaminata rispetto alla sua massa molecolare, al risultato di purezza e al record di modifiche.

Diverso da CagriSema

CagriSema si riferisce a una combinazione di cagrilintide e semaglutide. Non è un altro nome per nessuno dei due componenti. I risultati riportati per la combinazione riflettono due molecole attive che agiscono all'interno di diversi sistemi recettoriali, quindi non devono essere presentati come dati derivanti dal solo analogo dell'amilina.

Controllo dell'identità analitica e delle specifiche

Per un peptide lipidato, un test non racconta tutta la storia. Il risultato dell'HPLC, la massa molecolare, le modifiche strutturali e i dati batch di base devono concordare. Un valore di purezza elevata è utile, ma solo quando appartiene alla molecola corretta e proviene da un metodo di analisi chiaramente definito.

Purezza HPLC

LC-Identità MS

Revisione della modifica

Specifica del lotto

Record di supporto

Purezza HPLC

L'HPLC a fase-inversa viene utilizzata per separare il picco peptidico principale dalle impurità correlate. Il cromatogramma deve essere rivisto insieme al metodo dichiarato e al risultato del lotto, non solo alla percentuale finale. Inoltre, la purezza dell'area HPLC non deve essere trattata come la stessa cosa del contenuto peptidico totale.

LC-Identità MS

La LC-MS fornisce un controllo diretto della massa molecolare intatta. Per questo materiale, il risultato dovrebbe corrispondere alla struttura peptidica insieme alla sua catena laterale lipidica, al legame disolfuro e al C-terminale amidato. Una massa corrispondente supporta l'identità, mentre picchi inattesi possono indicare modificazioni incomplete, degradazione o altre specie correlate ai peptidi-.

Revisione della modifica

La sequenza di aminoacidi-scritta copre solo la catena peptidica. La revisione dell'identità deve anche tenere conto dell'attacco lipidico Lys1, del ponte disolfuro Cys2–Cys7 e dell'ammide C-terminale. Laddove un progetto richieda una conferma più approfondita, si può discutere la mappatura dei peptidi o altri metodi ortogonali invece di fare affidamento solo sulla massa intatta.

Specifica del lotto

La purezza è solo una parte del batch record. Altri elementi utili possono includere aspetto, contenuto di peptidi, contenuto di acqua, solventi residui, livello di controioni, solubilità e limiti microbici. Il test delle endotossine può essere aggiunto quando è rilevante per l'impostazione della ricerca. L'elenco finale dovrebbe seguire le specifiche concordate piuttosto che un modello fisso utilizzato per ogni peptide.

Record di supporto

Ciascun lotto rilasciato può essere collegato ai propri dati COA, cromatogramma HPLC e LC-MS. Il numero di lotto, la data del test, le specifiche e il risultato effettivo dovrebbero rimanere coerenti in tutti i documenti. Qualsiasi dichiarazione di "Elevata purezza" sulla pagina deve corrispondere alla specifica approvata e ai dati riportati per il lotto fornito.

Forma della polvere, logica di confezionamento e conservazione

Forma di polvere di ricerca

Il materiale può essere fornito come polvere sfusa o riempito in fiale singole. La polvere sfusa viene solitamente selezionata quando un progetto prevede lo sviluppo di un metodo, un lavoro di formulazione o un riconfezionamento interno. La polvere riempita in fiala- è più adatta quando sono necessarie quantità fisse per fasi di test separate.

Il modulo fornito è un materiale di ricerca. Non è una soluzione preparata, un prodotto preriempito o una forma di dosaggio finita.

Imballaggio per progetto

Il peso di riempimento, la dimensione della fiala, il formato dell'etichetta e il numero di unità possono essere concordati prima della produzione. Un progetto che utilizza lo stesso materiale in diversi momenti può scegliere più fiale piccole invece di aprire ripetutamente un contenitore più grande.

Anche la pianificazione in batch è importante. Laddove sia previsto un successivo lavoro di confronto, la quantità totale può essere preparata o prenotata da un lotto. Ciò aiuta a mantenere coerenti il record analitico e la fonte del materiale in tutto il progetto.

Logica di archiviazione

La polvere non aperta deve rimanere sigillata, asciutta e alle condizioni di bassa-temperatura indicate per il lotto. L'esposizione all'umidità e le aperture ripetute devono essere ridotte al minimo. Rimuovere la fiala necessaria e lasciare sigillate le unità rimanenti è solitamente più semplice che maneggiare ripetutamente un contenitore.

La conservazione dopo la ricostituzione non può essere descritta da un tempo fisso. Solvente, concentrazione, pH, contenitore e condizioni di studio influiscono tutti sulla stabilità della soluzione. Qualsiasi soluzione preparata dovrebbe quindi seguire il protocollo stabilito per il singolo progetto piuttosto che una dichiarazione generale sulla durata di conservazione.

Confine della ricerca

Questo materiale viene fornito esclusivamente per ricerche di laboratorio e lavori analitici. Non è un medicinale approvato, una forma di dosaggio finita, un prodotto preriempito o una soluzione preparata.

Qualsiasi riferimento all'attività del recettore, alla progettazione molecolare o agli studi pubblicati descrive il background di ricerca del peptide. Non deve essere letto come una richiesta di trattamento o un'istruzione per uso umano.