Peptide IGF-1 LR3

IGF-1 Peptide LR3è un ormone con un peso molecolare di 7,6 kDa e la sua struttura molecolare è simile a quella dell'insulina. Il suo principale meccanismo d'azione è indurre la segnalazione intracellulare attraverso il legame al suo recettore specifico (IGF1R). IGF-1LR3 è uno dei più potenti attivatori della via di segnalazione AKT; l'attivazione della via AKT stimola la crescita e la proliferazione cellulare e inibisce l'apoptosi cellulare. IGF-1LR3 si forma aggiungendo 13 aminoacidi all'N-terminale della molecola completa di IGF-1, creando una catena di 83 aminoacidi. Il terzo amminoacido della molecola IGF-1, il glutammato (E), viene sostituito con l'arginina (R), da cui il nome R3. Rispetto all'IGF-1 non modificato, IGF-1LR3 mostra stabilità e attività biologica più elevate.

IGF-1 LR3 (Insulin-Like Growth Factor-1 Long R3) è un analogo modificato dell'IGF-1 nativo che occupa una posizione unica nello stack peptidico: agisce direttamente sul recettore dell'IGF-1 con un'emivita molto più lunga (~20–30 ore) rispetto alla versione naturale, che viene eliminata in meno di 15 minuti. Questa finestra estesa significa che può guidare la sintesi proteica muscolare sostenuta, l’attivazione delle cellule satellite e la ripartizione dei nutrienti in un modo che l’IGF-1 a breve durata d’azione semplicemente non può fare.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. fornisce questo materiale sotto forma di polvere sfusa o polvere liofilizzata riempita in fiale-per progetti di ricerca. Le specifiche del lotto, i dettagli dell'imballaggio, i file COA, HPLC e LC-MS possono essere forniti in base ai requisiti dell'ordine concordati.

IGF-1 LR3 funziona imitando aspetti dell'attività del fattore di crescita 1 simile all'insulina-, in particolare l'interazione con le vie di segnalazione del recettore IGF-1 descritte per la biologia dell'IGF-1. Il principale meccanismo proposto prevede la trasduzione del segnale mediata dal recettore che può influenzare la proliferazione cellulare, la biosintesi proteica, la gestione del glucosio e la crescita dei tessuti in contesti sperimentali.

La limitazione più importante è che l’attivazione del recettore non prevede automaticamente un risultato terapeutico. Un segnale osservato in una cellula muscolare, in un modello animale o in uno studio in vitro potrebbe non produrre risultati significativi o sicuri negli esseri umani.

Gli effetti biologici primari di IGF-1 LR3 sono mediati attraverso il recettore IGF-1, IGF-1R. L'IGF-1R è un recettore tirosina chinasi transmembrana strutturalmente simile al recettore dell'insulina.

Dopo che IGF-1 LR3 si lega a IGF-1R, può indurre:

• Cambiamenti conformazionali del recettore;
• Autofosforilazione del recettore;
• Reclutamento di proteine ​​adattatrici come IRS e Shc;
• Attivazione di vie di segnalazione a valle;
• Cambiamenti nell'espressione genica legati alla proliferazione cellulare, alla sopravvivenza, al metabolismo e alla sintesi proteica.

L'IGF-1 LR3 appartiene alla famiglia dei fattori di crescita simili all'insulina- ed è strutturalmente simile all'IGF-1 naturale. Di solito contiene diversi residui conservati di cisteina e forma caratteristici legami disolfuro. Questi legami disolfuro sono importanti per mantenere la corretta attività di ripiegamento e legame dei recettori.

Le sue caratteristiche biochimiche includono:

• Natura-peptidica/proteica solubile in acqua;
• Sensibile alle proteasi e alle condizioni di conservazione;
• L'attività biologica dipende dalla corretta piegatura;
• In grado di attivare la segnalazione a valle tramite IGF-1R;
• Affinità di legame inferiore per gli IGFBP rispetto all'IGF-1 naturale;
• Comunemente utilizzato nelle colture cellulari per sostituire o migliorare la segnalazione naturale dell'IGF-1.

IGF-1 LR3 è una versione strutturalmente modificata dell'IGF-1 naturale. L'IGF-1 naturale è un fattore di crescita prodotto dal fegato e da vari tessuti locali e partecipa alla crescita e allo sviluppo, alla proliferazione cellulare, alla sintesi proteica, al metabolismo del glucosio e dei lipidi e alla riparazione dei tessuti.

Rispetto all'IGF-1 naturale, l'IGF-1 LR3 presenta solitamente due modifiche strutturali chiave:

N-sequenza di estensione terminale

IGF-1 LR3 contiene un'ulteriore sequenza peptidica all'N-terminale dell'IGF-1 naturale, motivo per cui viene chiamato "Lungo".

Sostituzione dell'amminoacido in posizione 3 con arginina, Arginina, R3

"R3" significa che l'amminoacido in posizione 3 è sostituito dall'arginina. Questa modifica influisce sulla sua affinità per le proteine ​​leganti l'IGF-.

Percorso PI3K-AKT-mTOR

Questo è uno dei percorsi a valle più importanti di IGF-1 LR3.

Questo percorso è strettamente associato a:

• Sopravvivenza cellulare;
• Anti-apoptosi;
• Sintesi proteica;
• Assorbimento del glucosio;
• Regolazione metabolica cellulare;
• Segnalazione correlata all'ipertrofia delle cellule muscolari-;
• mTOR-risposte di crescita mediate.

In termini semplici, dopo che IGF-1 LR3 ha attivato IGF-1R, può migliorare la sopravvivenza cellulare attraverso la segnalazione PI3K-AKT e influenzare la sintesi proteica e la crescita cellulare attraverso mTOR.

Percorso RAS-RAF-MEK-ERK/MAPK

Un altro percorso importante è il percorso MAPK/ERK.

Questo percorso è principalmente associato a:

• Proliferazione cellulare;
• Progressione del ciclo-cellulare;
• Regolazione della differenziazione;
• Riparazione dei tessuti;
• Processi di sviluppo;
• Ricerca sulla proliferazione delle cellule tumorali.

In molti modelli cellulari, l'attivazione di IGF-1R avvia simultaneamente sia la segnalazione AKT che quella di ERK, conferendo a IGF-1 LR3 un significativo valore di ricerca per lo studio dei meccanismi pro-proliferativi e pro-sopravvivenza.

Effetti anti-apoptotici

IGF-1 LR3 è comunemente utilizzato per studiare la protezione cellulare e i meccanismi anti-apoptotici. Attraverso il percorso AKT, può influenzare:

• CATTIVO;
• proteine ​​della famiglia BCL-2;
• Attività della caspasi;
• Fattori di trascrizione FOXO;
• Vie di apoptosi mitocondriale.

Pertanto, nelle cellule neuronali, muscolari, condrociti, cellule staminali, cellule epiteliali e altri modelli, IGF-1 LR3 viene spesso utilizzato per osservare i cambiamenti nella sopravvivenza cellulare in condizioni di stress, lesioni o limitazione dei nutrienti.

Promozione della sintesi proteica e della crescita cellulare

Il sistema IGF-1 è strettamente correlato alla sintesi proteica. IGF-1 LR3 può regolare l'asse AKT-mTOR, tra cui:

• mTORC1;
• p70S6K;
• 4E-BP1;
• Avvio della traduzione;
• Utilizzo degli aminoacidi;
• Crescita del volume cellulare.

Questo è anche uno dei motivi per cui ha attirato l’attenzione nella ricerca sulle cellule muscolari, nella fisiologia dell’esercizio, nella ricerca metabolica e nell’ingegneria dei tessuti.

Ricerca sulla proliferazione cellulare e sulla sopravvivenza

IGF-1 LR3 è comunemente utilizzato per studiare la proliferazione, la migrazione e le risposte anti-apoptotiche in vari tipi di cellule.

Il suo vantaggio risiede nella sua capacità di attivare la segnalazione dell’IGF-1R in modo relativamente coerente, consentendo ai ricercatori di osservare i cambiamenti nel ciclo cellulare, nell’apoptosi, nel metabolismo e nella sintesi proteica.

Ricerca sulla biologia muscolare

IGF-1 LR3 è spesso utilizzato nella ricerca sulle cellule muscolari.

Tuttavia, va sottolineato che i cambiamenti di segnalazione osservati negli studi sulle cellule muscolari non possono essere direttamente equiparati a effetti sicuri ed efficaci sulla costruzione muscolare-nell'uomo.

Ricerca sulla riparazione e rigenerazione dei tessuti

Poiché la segnalazione dell'IGF-1R è associata alla sopravvivenza, alla migrazione e alla proliferazione cellulare, IGF-1 LR3 viene utilizzato anche negli studi relativi alla riparazione dei tessuti.

Tuttavia, le sue forti proprietà pro-proliferative implicano anche che i ricercatori debbano prestare attenzione alla proliferazione anomala e ai limiti di sicurezza.

Sistemi di cellule staminali e colture cellulari

In alcuni sistemi di coltura cellulare, IGF-1 LR3 può essere utilizzato come supplemento al terreno di coltura.

Ad esempio, nella produzione biofarmaceutica, nello sviluppo di processi di terapia cellulare o nella ricerca sull'ingegneria dei tessuti, IGF-1 LR3 può fungere da molecola strumento per il fattore di crescita. Tuttavia, il suo utilizzo effettivo deve essere attentamente ottimizzato in base al tipo di cellula e all’obiettivo del processo.

Ricerca sulla biologia dei tumori

Il percorso dell'IGF-1R è associato alla proliferazione cellulare, all'anti-apoptosi, alla migrazione, all'invasione e alla resistenza al trattamento in molti tumori. Pertanto, IGF-1 LR3 può essere utilizzato anche per stabilire o migliorare modelli di attivazione di IGF-1R.